湿热灭菌常见术语 虹科Ellab灭菌验证方法

湿热灭菌常见术语

（一）D值

1.D值：微生物的耐受参数，指在特定温度下使微生物的数量下降一个对数单位或杀灭90%所需要的时间。D值越大，说明该微生物的耐热性越强。D值需注明参照温度，即以DT表示，如D121℃=1.5分钟，指在121℃条件下，杀灭90%的微生物需要1.5分钟。

注：自然界存在的微生物D121℃一般小于0.5

D值测定方法∶1.阴性分数法2.存活曲线法

2.微生物D值举例∶

嗜热脂肪芽孢杆菌：已知最具热抵抗力的微生物，D121℃值在1.5分钟到3分钟之间

葡萄球菌：通常是引起洁净室污染的“祸首”，D121℃值大约为0.25分钟

生孢梭菌：典型的高抵抗性的“正常菌群，D121℃值大约为0.8分钟

假单胞菌：通常存在水中，D121℃值大约为0.17分钟

3.嗜热脂肪芽孢杆菌在不同温度，不同介质中的D值：

同一种微生物在同种溶液中，不同温度下D值不同;

 

同一种微生物在同一温度下，不同溶液中D值不同。

（二） Z值

使微生物的D值变化一个对数单位所需升高或下降的温度。常用于累计一个灭菌程序在加热和冷却阶段随温度变化的杀灭时间。

（三） 灭菌率（Lethal Rate , L）

灭菌率：指某一温度T(℃)下灭菌1分钟所获取的标准灭菌时间，用L表示。

L（Tref，z）=10（T-Tref）/z；Tref指标准灭菌温度

F0：指Z取10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品121℃下灭菌的等效灭菌时间。

（四）无菌保证水平（无菌保证水平 Sterility Assurance Level, SAL ）

产品/物品经灭菌后微生物残存的概率。描述灭菌后非无菌单元概率。无菌保证水平≤10-6，即灭菌后微生物存活的概率不大于百万分之一。

（五）平衡时间

平衡时间指灭菌腔室（腔室参照温度通常是排水口探头温度）达到最低设定灭菌温度和装载达到最低设定灭菌温度之间的时间间隔，后者由加热最慢的热穿透探头测得。它体现了灭菌柜去除装载中空气并对装载加热的能力。

（六）生物指示剂(Biological Indication,Bl )

 1、生物指示剂：对特定灭菌处理有确定的抗力，并装在内层包装中、可供使用的染菌载体。

 2、蒸汽灭菌常用BI菌种-嗜热脂肪芽孢杆菌，两个重要质量参数：孢子含量和D值

 

 （七）灭菌（Sterilization）

指用以使一个产品达到规定微生物存活概率的工艺过程。

（八）灭菌程序( Sterilization Cycle )

指使物体成为无菌的一系列运行参数（例如时间、温度、压力)和条件组成的程序。

（九）灭菌原理

1、灭菌原理：121℃时，水发生相变，产生大量的热。饱和蒸汽在接触到灭菌物体时，发生相变，由饱和蒸汽变成水，产生大量的热，热量将微生物杀死

2、水在不同温度下的饱和蒸汽压：121℃对应两个大气压，134/135℃对应三个大气压

3、湿热灭菌的相关法规：EN285英国、GB8599中国、HTM美国——蒸汽灭菌柜的要求

（十）灭菌的基本要求

1、无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌

2、SAL无菌保证值不得高于10-6

3、装载方式通过验证确认

4、灭菌工艺再验证周期：最长一年

（十一）灭菌合格标准

1、物理指标：温度时间曲线；F0值

2、生物指标（生物指示剂)：降低6个log值，阳性对照实验

最为常用进行判断的灭菌标准为F0值

虹科Ellab灭菌验证方法

自1949年以来，虹科Ellab一直是您的验证合作伙伴，提供医药和生物技术行业领先的精度和质量的热验证解决方案，包括有线温度系统E-Val Pro和无线温度验证系统TrackSense Pro，硬件和软件均在丹麦的总部设计和制造。虹科Ellab提供验证设备和IQ/OQ服务，以及租赁服务和校准服务，我们以专业的客户支持计划，包括技术支持，现场和工厂校准，服务能力等赢得客户的信赖。ELLAB服务于大型、中型、小型的制药、医疗和食品行业的企业，并涵盖几乎所有的过程中验证解决方案，包括在灭菌，冷冻干燥，隧道式烘箱，巴氏杀菌，仓库温度分布验证，巴氏灭菌等多种应用。

虹科ValSuite Pro验证软件自带灭菌值计算（默认F0）

ValSuite Pro是ELLAB著名的验证和校准软件，符合FDA 21 CFR Part 11的要求，并确保了数据的完整性，具有审计追踪和权级分配的功能。ValSuite的功能包括具有明确通过/失败标准的自定义报告、 测试模板、数据分析、监控、实时数据等。ValSuite支持多种语言版本，包括中文，可以在Windows 7、8和10 32/64 位系统下运行。其强大的数据分析工具，减少了定位关键数据的时间，提供验证的工作效率。

虹科ELLAB的温度验证软件ValSuite自带灭菌值计算功能，默认自动计算F0。以下是计算公式：

Δt——测量被灭菌物料温度的时间间隔，通常为0.5~1min

T是每个时间间隔所测得的灭菌物料的温度

Tb参比温度（通常为121℃）

Ps：1.在 ValSuite™ 软件中，致命性提升的限制是50.000。

    2.D 值—灭菌值计算的减少因子默认为1。如果 D 值为2，灭菌值计算将除以 2，依此类推

    3.F0（湿热灭菌）一般灭菌方法，例如高压釜

（（灭菌值公式）按分钟计算）

 默认值：

参考温度：121.11℃。

最小致死温度：91.11℃。

Z 值：10.00。

2. 操作步骤：

（1）添加灭菌值

（2）灭菌值计算

　　审核编辑：汤梓红