特发性震颤ET系列之经皮传入模式刺激TAPS-电子发烧友网

特发性震颤机理与路径：

核心机制：特发性震颤源于大脑特定网络（皮质-脑桥-小脑-丘脑-皮质环，即中枢震颤网络）内的病理性振荡活动。

关键节点：丘脑腹中间核(VIM)是该网络中的关键枢纽，负责调节从小脑到大脑皮层（运动和感觉皮层）的信息流。当小脑对VIM的正常输入减弱或异常时，会导致VIM及下游皮质-丘脑区域产生病理性振荡。

振荡频率：这些病理性振荡频率通常在4-12 Hz范围内，表现为上肢（尤其是手部）的动作性震颤（在自主运动时出现）。

相关通路：图1还提到了Guillain-Mollaret三角（齿状核->红核->下橄榄核->齿状核），这是一个与小脑功能相关的三角通路，也可能参与震颤的病理生理过程，但VIM是主要的治疗靶点。

图1.特发性震颤病理生理学通路

具体表现（图2）：

姿势性/动作性震颤：上肢近端显著，持物或指向目标时加重（"意向性震颤"）。

酒精敏感性：乙醇增强小脑GABA能抑制，暂时减轻震颤。

非运动症状：轻微执行功能下降（前额叶-小脑环路受累），如语义流畅性降低

图2.特发性震颤具体表现

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传统特发性震颤ET解决路径：

脑深部电刺激DBS

侵入性：DBS需要外科手术在丘脑VIM核内植入电极，并在胸壁皮下植入脉冲发生器（刺激器）（图3示意了电极植入VIM）。

作用方式：植入的电极向VIM核传递高频电刺激(HFS, >100 Hz)。

核心机制：DBS被认为是通过其高频电活动“覆盖” (override)或“干扰” (disrupt) VIM核的病理性低频振荡（4-12 Hz），从而中断或压制这些异常放电。

效果：这恢复了信息通过VIM核到大脑皮质的正常流动，从而显著减轻震颤。

持续性与局限性：DBS需要持续刺激才能维持效果（关闭后震颤迅速复发）。传统方法是连续刺激，新兴研究探索使用特定模式的爆发式刺激可能提供更持久的缓解。

图3脑深部刺激DBS特发性震颤解决路径

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新型特发性震颤解决路径

经皮传入模式化刺激TAPS：

非侵入性：TAPS通过腕戴设备进行，设备上的电极贴附在手腕皮肤表面。

作用靶点：刺激外周神经（主要是正中神经和桡神经）。

核心机制（两步）：

感知与校准：设备首先检测手腕的震颤频率（图4）。研究证实（图4标注），这个外周震颤频率与VIM核的病理性振荡（爆发）频率高度相关。

模式化刺激：设备根据检测到的患者特异性震颤频率，生成并施加精确调谐的、与该频率“异相” (out-of-phase)的电刺激模式（经皮刺激正中神经和桡神经）。

关键参数

参数

设定值

作用

刺激波形

电荷平衡双相脉冲（Biphasic）

减少组织损伤，提升安全性

脉宽

300 μs/相，相位间隔50 μs

优化神经激活效率

载波频率

150 Hz

高频增强神经传入

交替频率

患者个体化震颤频率（4–12 Hz）

同步病理振荡，最大化干扰效果（Figure 1B）

刺激强度

递增至感觉异常（无肌肉收缩）

舒适耐受下最大化疗效（Page 3）

单次时长

40分钟

基于既往研究确定的最佳时长（Page 3）

信号传导：被刺激的正中神经和桡神经的动作电位像“导线”一样（图4），将信号逆向传入中枢神经系统，最终到达目标区域——丘脑VIM核。

中枢作用：这种传入的、精确调谐的异相信号，旨在干扰并中断(interrupt) VIM核正在发生的病理性振荡活动，使其失同步(dephase)。

效果：结果是震颤减轻。

独特优势（机制体现）：

治疗后持续缓解：与需要持续刺激的DBS不同，TAPS刺激停止后，震颤缓解效果还能持续一段时间（研究中平均约94分钟）。这表明TAPS可能短暂地改变了神经回路的动态或抑制了振荡源。

累积效应与神经可塑性：长期每日两次使用TAPS后，观察到基线震颤（未刺激时）的累积性减轻。PET研究（图5）显示震颤网络基线代谢发生变化，并与临床改善相关（r=0.7）。这提示重复TAPS治疗可能诱导了神经可塑性或神经重塑，带来更持久的改善，为慢性预防性治疗提供了可能。

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TAPS系统概述与刺激参数设计

1.系统组成

非侵入性电刺激：通过手腕处3个水凝胶电极靶向刺激正中神经与桡神经浅支（图6A），采用双相电荷平衡脉冲（300μs/相位，相位间隔50μs）。

图6电极位置（A）、刺激波形（B）、评估时间轴（C）

刺激模式：

基础频率：150 Hz的高频脉冲（增强神经纤维募集）。

交替模式：以患者个体化震颤频率（4–12 Hz）交替刺激两条神经（图6B）。

强度调节：逐级增加电流（0.25 mA步进），直至患者报告感觉异常（无肌肉收缩的最大舒适强度）。

2.参数设计原理

频率匹配：交替刺激频率与患者震颤频率一致，旨在干扰病理振荡的同步化（类似DBS的“节律扰乱”机制）。

感觉传入优先：刺激强度控制在感觉阈值（非运动阈值），通过传入神经激活中枢网络（如VIM），诱导突触可塑性（Popovych & Tass, 2014）。

40分钟疗程：基于前期研究证实该时长可急性改善震颤（Lin et al., 2018）。

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临床研究

1.研究方法

受试者：15例ET患者（平均72.2岁，60%男性），基线震颤中度（FTM-CRS评分1.6–2.2）。

评估方案（图6C）：

时间点：基线期、刺激中、刺激后0/30/60分钟。

任务：姿势保持、画螺旋、指鼻测试、倒水（FTM-CRS标准任务）。

指标：

临床评分：专家盲法评估FTM-CRS震颤严重度（0–4分）。

客观指标：腕戴加速度计测量震颤功率（4–12 Hz频段功率谱密度）。

疗效定义：刺激后0/30/60分钟震颤指标均优于基线视为"持续60分钟获益"。

2.关键结果

（1）临床评分改善（图7）

•平均FTM-CRS评分：刺激后60分钟内持续改善（峰改善0.70分，30分钟时最显著）。

•80%患者（12/15）震颤减轻持续≥60分钟（p = 4.6e⁻⁹）。

图7平均FTM-CRS评分在刺激后60分钟内持续改善

（2）加速度计震颤功率（图8）

•姿势保持任务改善最显著：

中位震颤功率降低5.9倍（83%），73%患者（11/15）疗效持续≥60分钟（p = 9.8e⁻⁸）。

•其他任务改善：

任务	中位改善倍数	功率降低	持续获益比例
画螺旋	2.4倍	57%	73% (11/15)
指鼻测试	1.6倍	38%	73% (11/15)
倒水	2.5倍	59%	71% (10/14)

图8姿势保持任务震颤功率改善最显著（5.9倍），各任务疗效持续≥60分钟

（3）主客观指标相关性（图9）

加速度计震颤功率与临床评分显著相关（Spearman相关系数）：

•姿势保持（r = 0.76, p < 0.001）

•画螺旋（r = 0.76, p < 0.001）

•指鼻测试（r = 0.53, p < 0.001）

•倒水（r = 0.33, p = 0.0048）

意义：验证了加速度计作为居家震颤监测工具的可靠性。

图9震颤功率与临床评分显著正相关（姿势保持r=0.76），灰色带=95%置信区间

（4）安全性

零不良事件：所有患者耐受良好，无不适报告。

总结：

病理基础：特发性震颤源于皮质-脑桥-小脑-丘脑-皮质环（特别是丘脑VIM核）的病理性振荡活动。

DBS：侵入性疗法。通过手术植入电极至VIM核，施加高频电刺激直接覆盖/干扰病理性振荡，需持续刺激维持效果。

TAPS：非侵入性疗法。通过腕戴设备刺激外周神经（正中神经、桡神经）。设备感知手腕震颤频率（反映VIM振荡频率），施加精确调谐的异相模式化刺激。刺激信号传入中枢中断VIM的振荡。其独特优势在于刺激停止后仍有持续缓解时间，且长期使用可能通过神经可塑性带来基线震颤的累积改善。

意义：TAPS为特发性震颤患者提供了一种介于药物（副作用）和手术（风险）之间的、新的、有效的非侵入性治疗选择，尤其对不适合手术或药物治疗效果不佳的患者具有重要意义。其诱导神经可塑性的潜力是未来研究的重要方向。

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回映产品

产品1：手持式经皮脊髓神经电刺激(tSCS)

本设备采用经皮脊髓电刺激（transcutaneous Spinal Cord Stimulation, tSCS）技术，是一种基于生物电调控原理的非侵入性神经调控系统。其核心技术特征为：通过高频载波信号的低频脉冲幅度调制（Pulse Amplitude Modulation, PAM），在保证刺激深度的同时显著降低皮肤阻抗带来的不适感。刺激电流经体表电极耦合至目标脊髓节段，可选择性激活脊髓后柱神经通路及中间神经元网络。

从临床应用维度，本系统具有多节段调控能力：颈段tSCS通过调节颈膨大（C5-T1）神经环路，可有效改善中枢性上肢运动功能障碍；腰骶段tSCS作用于腰膨大（L1-S2）神经中枢，能促进下肢运动功能重建（包括直立位平衡及步态训练），同时通过门控机制实现疼痛调控。现有循证医学证据支持其在慢性脊髓损伤康复、神经源性膀胱管理及急性痛症干预等领域的辅助治疗价值。

基本参数

脉宽:范围为100us至2ms;

刺激频率:为1Hz至100Hz;

载波频率:频率为5kHz至15kHz;

刺激波幅值:范围为0mA至200mA;

刺激时间：0~60min 可调；

淡入淡出时间：0~120s 可调，确保刺激的安全性；

脱落检测：通过实时阻抗检测分析电极脱落状态确保刺激有效性；

产品2：经皮耳迷走神经刺激（taVNS）

本产品采用经皮耳迷走神经刺激（taVNS）技术，通过非侵入性电刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神经分支，精准调控耳部迷走神经分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位）；具有多种刺激模式、信号调节范围大，直接作用于神经生理机制，可适用于睡眠障碍、焦虑症状、认知障碍、乏力、食欲减退、偏头痛、以及癫痫等多种疾病的辅助治疗。

经皮耳迷走神经刺激（taVNS）

回映自研经耳迷走神经电刺激耳甲电极

基本参数

刺激强度：0 - 30mA;

刺激频率：1 - 200Hz;

刺激脉宽：100 - 1000us;

刺激维持ON状态：1 - 500s;

刺激间歇OFF状态：1 - 500s;

淡入淡出时间：0 - 10s.

产品3：回映手持式特发性震颤调控设备

手持式TAPS家用便携设备是一款基于经皮传入模式刺激（TAPS）疗法的非侵入性神经调控设备，专为特发性震颤（ET）患者设计。该设备通过靶向刺激手腕部正中神经与桡神经，以患者个体化震颤频率释放定制化电脉冲，干扰中枢震颤网络的病理性振荡，从而显著减轻手部震颤症状。单次40分钟治疗可提供≥60分钟的持续震颤缓解（80%患者临床验证），安全性高（零不良事件），适用于药物疗效不足或无法接受手术的患者。