冷链监测之稳定性预算详解

大多数生物制药产品会随着时间的增长而发生变化。然而，只要它们保持其特性或效力，它们就能保持稳定。该稳定期也称为保质期。每种产品的保质期将根据稳定性测试中收集的数据而有所不同。稳定性测试是用于数据收集的实验协议，作为估计保质期的基础。在医院使用或非处方销售的包装药品的典型储存条件为2-8°C、15-25°C，有时为2-25°C。

示例：加速稳定性测试的结果——生物制药产品在不同温度和持续时间下的效力。

什么是稳定性预算？

稳定性预算是一种实用的管理工具，可分配给每个供应链合作伙伴，用于生物制药产品的制造、包装、储存和分销。该预算可适用于所有药品，包括在-20°C、2-8°C和15-25°C条件下储存的药品。稳定性预算将温度研究的相关信息与稳定性测试的可用数据相结合，以确定产品在不影响其质量、安全性或功效的情况下，可以在规定的储存条件之外停留的时间。

在产品的整个周期中，它将在供应链中经历多个 "环节"。由于每个环节总是存在温度偏离的风险，因此稳定性预算有助于供应链末端产品的安全。

此外，稳定性预算可以避免与合同研究组织（CRO）和物流服务供应商（LSP）进行昂贵、耗时的调查。可以避免延误，被丢弃的产品会减少，成本也会降低。最重要的是，稳定性预算可以防止药药品短缺，确保关键药品及时到达患者手中。

如何制定稳定性预算？

许多药品制造商利用大量产品稳定性研究数据来确定运输过程中的zui低和zui高温度以及储存时间。

确定产品的热稳定性是第一步。产品的热稳定性是指产品在规定条件下，在高于或低于规定储存范围的各种温度下，抵抗其特性、强度、质量和纯度发生不可逆变化的能力。

可以想象，时间是至关重要的，特别是在开发新的药品时。因此，大多数药品制造商选择进行加速稳定性研究，并使用Arrhenius方程预测保质期，而不再仅仅依靠可能需要数年时间的实时稳定性测试。在这些加速测试中，产品被暴露在规定的一组高温环境下（如25℃、30℃、40℃）。在规定的时间（如6天、28天、3个月、12个月、24个月和36个月）后测试效力。对这些模拟进行分析以确定温度偏移对药品降解的影响。这个想法是运行最坏的情况。

谁拥有稳定性预算？

稳定性预算的所有者是市场授权持有人（MAH）--在某一市场申请产品注册的公司。在这家公司内部，自然所有者是质量部门。从文件或数据的角度来看，稳定性预算是在严格版本控制下定义的一组数据，通常记录在PDF文件中，有时也存储在专用软件中。

稳定性预算多长时间变化一次？

稳定性预算和有效期会随着时间的推移而增加，但仅限于新药品的第一阶段临床试验中。稳定性预算和有效期通常在第二阶段临床试验中设定。它们在第二阶段期间保持稳定，并投入商业使用。稳定性预算或到期日期不太可能在以后的商业阶段发生变化。

过期日期必须以清晰的文字出现在每个试剂盒以及纸箱上必须有明文规定的有效期。例如，每一个小瓶和装有小瓶的纸箱都需要贴上标签。

如何进行稳定性测试？

稳定性测试可以增加药品暴露的时间和温度范围。在稳定性测试期间，活性成分将暴露在规定储存条件以外的温度下一段时间，然后进行测试以证明其安全性和有效力。

稳定性测试有两种类型：

在实时稳定性测试中，产品在推荐的储存条件下存储并进行监测，直到它不符合规范。其中一个工具是平均动力学温度（MKT）。 这可能很耗时——而时间在产品开发中至关重要。

在加速稳定性测试中，产品被储存在升高的温度下。在规定的时间段后，评估产品的降解，并将其与加速因子（温度）和降解率（Arrhenius方程）之间已知关系的预测进行比较。

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审核编辑：符乾江