基于溶解性微针和粘合性透皮贴剂的给药系统，用于治疗类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的全身性慢性自身免疫性疾病，可引起关节内炎症和疼痛。与这种疾病相关的病理特征是滑膜炎性增生，以及软骨、骨和关节破坏。这通常会导致关节肿胀、僵硬和疼痛。随着疾病的发展，它可能会导致严重的关节损伤甚至残疾，严重影响人类健康。

类风湿性关节炎的药物治疗主要通过给予非甾体类抗炎药（NSAID）、糖皮质激素和缓解疾病的抗风湿药来实现。非甾体类抗炎药主要针对关节炎症和疼痛，糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制能力，可治疗一般炎症症状。缓解疾病的抗风湿药物是延缓和预防类风湿性关节炎进展和关节损伤的首选治疗方法。

然而，长期使用缓解疾病的抗风湿药物可导致胃肠系统、皮肤、肾脏和其他器官的毒性和感染。天然来源的某些生物大分子药物已被证明可显著降低类风湿性关节炎疾病活动，并延缓影像学进展。但由于生物大分子的不稳定结构可导致药物被胃肠道蛋白酶破坏和分解，因此注射是临床给药的主要方法。然而，通过注射给药需要专业干预，并可能导致出血、疼痛和感染等并发症，这些并发症可能降低患者依从性，影响疗效，甚至导致治疗中止。

为解决上述问题，来自蚌埠医科大学、暨南大学以及中南大学的研究人员合作设计了一种由溶解性微针（DMNs）和粘合性透皮贴剂（AP）组成的联合给药系统（DMAP），并进行了临床前评价，用于治疗类风湿性关节炎。相关研究成果以“Co-delivery of drugs by adhesive transdermal patches equipped with dissolving microneedles for the treatment of rheumatoid arthritis”为题发表在Journal of Controlled Release期刊上。

设计并制备了一种由溶解性微针（DMNs）和粘合性透皮贴剂（AP）组成的治疗类风湿关节炎的联合给药系统（DMAP） 溶解性微针的尖端装载有大分子药物蜂毒肽（Mel@DMNs），这用于治疗关节炎症和骨损伤，而粘性透皮贴剂含有用于缓解疼痛的低分子量药物双氯芬酸钠（DS@AP）。通过隔离层巧妙地将Mel@DMNs和DS@AP连接起来，组成Mel-DS@DMAP，以同时递送药物。



Mel@DMNs和Mel-DS@DMAP的制造原理



DMAP及其组件的表征 体外和体内实验表明，DS@AP对Mel@DMNs的力学性能和溶出过程没有影响，而微针形成的孔隙促进了双氯芬酸钠的皮肤渗透。用Mel-DS@DMAP治疗患有类风湿性关节炎的大鼠减少了爪肿胀以及滑膜、关节和软骨的损伤，表明“贴片-微针”剂型可能有希望用于治疗和管理类风湿性关节炎。



Mel@DMNs和Mel-DS@DMAP的体内外实验

审核编辑：刘清