单克隆抗体是否能转化应用于临床？

《自然-通讯》发表的一篇论文A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection报道了一种能中和SARS-CoV-2病毒的单克隆抗体。不过，仍需进一步探索该研究结果是否能转化应用于临床。

中和冠状病毒的抗体一般靶向病毒表面的三聚体刺突（S）蛋白，该蛋白能介导病毒进入宿主细胞。S蛋白有两个亚基：S1和S2，分别参与病毒与细胞的附着以及病毒膜与细胞膜的融合。SARS-CoV-2（Wuhan-Hu-1株）和SARS-CoV（Urbani株）的S蛋白氨基酸序列有77.5%的相似度，结构也非常相似。已知这两种病毒通过本身刺突蛋白的S1B结构域（S1的4个核心结构域之一）与人细胞表面的ACE2蛋白结合。

47D11 中和SARS-CoV 和 SARS-CoV-2.。credit：Wang et.al

为了识别出能中和SARS-CoV-2的潜在抗体，荷兰乌得勒支大学的Berend-Jan Bosch和同事利用能对不同冠状病毒S蛋白产生抗体的人源化小鼠创建了51个细胞系。随后，他们对采集的嵌合抗体（源自人和大鼠）开展了检测，以确定其中是否存在能中和SARS-CoV-2的抗体。作者发现，有一个抗体（47D11）对SARS-CoV和SARS-CoV-2都表现出中和能力。研究人员再对这个嵌合抗体进行重新编排，令其产生全人源化抗体。

此外，作者还通过细胞培养表明，47D11能靶向SARS-CoV和SARS-CoV-2的S1B受体结合结构域。不过，他们发现47D11的结合没能干预S1B与ACE2的附着。这说明47D11通过一种不同于受体结合干预的机制中和SARS-CoV-2和SARS-CoV。仍需开展进一步研究明确其中的具体机制。作者认为，无论是单独使用还是与其它靶向受体结合亚结构域的中和抗体联用，47D11或有助于今后治疗策略的开发工作。
责任编辑:pj