超级CAR-T细胞疗法有望防止肿瘤复发

CAR-T细胞疗法是最有潜力的新兴癌症疗法之一，但到目前为止，它被局限于治疗某些类型的白血病，对实体肿瘤的治疗效果十分有限。FDA目前已经批准了两种CAR-T细胞疗法，都用于治疗某种特殊情况下的白血病。科学家认为，CAR-T细胞疗法对实体肿瘤效果不佳的一个原因是，肿瘤通常会产生免疫抑制环境，在T细胞到达目标之前将其解除武装。为了解决这一问题，麻省理工学院的研究人员开发了一种疫苗，这种疫苗在进入淋巴结后可以显著增加抗肿瘤T细胞的数量，并使这些细胞能够有力地侵入实体肿瘤。

在该研究中，淋巴系统中CAR-T细胞的激活会使CAR-T细胞大量扩增，并对实体肿瘤有显著改善功能，并且显著的功能改善包括增强的实体瘤CAR-T细胞浸润、增加的抗肿瘤细胞溶解潜力和改善的细胞因子反应。该论文近日发表在Science杂志上。 为了制造这种疫苗，麻省理工学院的研究小组使用了他们几年前发现的一种方法。他们发现，通过将疫苗与一种叫做脂质性尾部的脂类分子连接，疫苗可以更有效地进入淋巴结。这种脂质性尾部与血清中的白蛋白结合，使疫苗能够直接进入淋巴结，发挥功效。这种疫苗也被称为两亲疫苗。除了脂质性尾部，该疫苗还含有一种抗原，一旦CAR-T细胞到达淋巴结，这种抗原就会刺激它们。这种抗原可以是T细胞靶向的同一肿瘤抗原，也可以是研究人员选择的任意分子。对于后一种情况，CAR-T细胞必须被重新设计，以便可以同时被肿瘤抗原和任意抗原激活。

此外，该项技术还有望防止肿瘤复发。研究小组人员通过小鼠实验证明，一旦CAR-T细胞开始破坏肿瘤，免疫系统就能够检测到更多的肿瘤抗原，并产生同样针对这些抗原的“记忆”T细胞群。 虽然大部分研究是在小鼠身上进行的，但研究人员表示，携带相关抗原的人类细胞也刺激了人类CAR-T细胞，这表明同样的方法也适用于人类患者。目前，该技术已授权给一家名为Elicio Therapeutics的公司，该公司正寻求用CAR-T细胞疗法进行临床测试。 目前Elicio的AMP-CAR-T平台正在利用其研究结果开发治疗干预、激活和放大CAR-T的疗法，以对抗包括实体肿瘤在内的一系列癌症。除了增强联合治疗中的CAR-T细胞数量和功能外，公布的数据还进一步表明，CAR-T与AMP-CAR-T激活剂的联合使用，可有效诱导自然免疫反应，这被认为是提高实体肿瘤疗效的关键。通过结合材料科学和免疫学的专业知识，Elicio正在设计强有力的两亲癌症疫苗，包括淋巴结靶向细胞治疗激活剂、免疫调节剂和一系列侵袭性癌症疫苗。Elicio针对癌症的两亲性疫苗将于2020年上半年开始对胰腺癌和结肠癌患者进行初步研究。