真空衰减法仪方法学验证

真空衰减法是一种无损、定量的检测非多孔、刚性或柔性包装泄漏的方法。具有多孔成分的包装，例如具有多孔盖材料的托盘，也可以通过掩蔽多孔包装成分的真空衰减来测试。

为了进行测试，首先将测试样品放置在与泄漏测试系统气动连接的紧密配合的排放测试室中，泄漏测试系统配备有外部真空源。测试室必须独特地设计成包含测试包。带有可移动或柔性部件的测试样品需要适当的工具来分别限制这些部件的移动或膨胀。具有多孔组分的样品需要掩蔽多孔材料。在测试开始时，将测试室加上测试系统死区排空一段预定的时间。

测试所选择的目标真空度是根据评估的测试样本类型预先确定的。然后将真空源与测试系统隔离。在短暂系统平衡之后，使用绝对或差压传感器在预定的时间长度内监测腔体内压力的上升(即，真空衰减)。超过使用负控制建立的预定通过/失效极限的压力增加表明容器泄漏。可参考ASTM F2338。

对于真空衰减法密封检漏仪来说，USP1207对方法的开发和验证有详细介绍：

1 专属性

专属性指存在可能引起误判的干扰因素时,该方法能准确区分泄漏和非泄漏包装的能力。例如采用示踪气体（真空模式）氦质谱检测泄漏时，通过包装壁的过量氦气渗透可能掩盖小泄漏，或者可能被误认为本身无密封缺陷包装的泄漏。

2 准确度

对容器密封性测试而言，准确度是正确区分泄漏超过要求检测限的包装与泄漏低于此限的包装（即不泄漏）的能力。可衡量假阳性和假阴性发生的量度。对于直接定量测量气体泄漏率(或者气体含量或压力)的方法,准确度是系指该方法产生的结果与真实标准结果接近的程度。

3 精密度

精密度是该方法产生可靠,可重复数据的能力。在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。同一个实验室，考察随机变动因素，如不同日期，不同人员，采用不同仪器测得结果之间的精密度称为中间精密度。在不同实验室，由不同分析人员测定样品结果之间的精密度称为重现性。密封性检查方法验证中的精密度通常与可用资源及预期的检查方法应用有关。

4 检测限

检测限是泄漏检查方法能够检出的最小泄漏率，又称检出限。检测限是检查方法灵敏度的度量。当使用特定仪器品牌或模型来评估给定的产品包装系统时,泄漏测试的检测限取决于其给定的检查方法。检测限可通过泄漏检查方法对具有和没有已知缺陷的包装进行挑战来证明。

5 线性

线性系指是指方法得出测试结果与泄漏途径大小或泄漏率成正比的能力。但是容器密封性测试的目的是识别泄漏存在，并且可获取泄漏相对尺寸。不同的方法其线性要求不同。如激光气体顶空分析法和示踪气体分析法(真空模式)属于具有线性的确定性方法。真空衰减,压力衰减和质量提取法也会产生与泄漏量或泄漏率相关的结果。而电导和电容测试以及所有概率性方法都无需对线性进行验证。

6范围

范围系指特定泄漏检查方法在适当的准确度和精密度水平,可检出的最小和最大漏孔(或泄漏率)的区间。不同的泄漏检查方法适用的范围不同。在方法开发中需研究方法的适用范围。范围的评估通过使用多组阴性对照和适当大小的较大缺陷阳性对照来进行。大缺陷阳性对照可包括给定产品包装系统可能发生的各种缺陷类型。

济南三泉智能科技有限公司在包装系统密封完整性检测技术研究领域投入大量人力物力，已经帮助国内众多制剂企业通过了一致性评价。研发出的系列化产品，覆盖了多种方法，像真空衰减法（Leak-S微泄漏密封性测试仪）、高压放电法(Leak-HV高压放电法密封性测试仪)、失踪液法（MFY-05S密封性测试仪）。三泉智能不但为企业提供各类密封性检测设备，还未为各类药包材密封完整性和方法学验证提供技术支持。